又一“猫咪神药”？噱头还是灵丹妙药？

近段时间以来，除了被业内称为“猫传腹神药441”之外，另一款被认为是“猫咪神药”的AIM蛋白，热度也在持续高涨。

据悉，AIM全称Apoptosis Inhibitor of Macrophage（译为巨噬细胞凋亡抑制因子，也称为 CD5L），是一种分泌蛋白，可以帮助巨噬细胞识别和破坏死细胞和其他碎片。

AIM蛋白之所以被称为猫咪神药，是其被认为可在猫咪肾脏问题中大显身手。而猫咪肾脏问题，尤其是慢性肾病，则是步入中老年阶段猫咪的“隐形杀手”。

据公开资料显示，10岁以上的猫咪患有慢性肾病(CKD，Chronic Kidney Disease) 的概率大于30%–40%。而对于15岁以上的长寿猫咪来说，这个数字则会攀升到 20-50%。且猫的发病率是犬的三倍。

也因此，提出利用人工重组AIM蛋白治疗猫咪肾脏问题的日本东京大学医院的执业胃肠病学家Toru Miyazaki (宫崎彻)，在近年来声名逐渐响彻了宠物圈。

从原理和机制上来看，AIM蛋白参与多种疾病的损伤修复过程，能快速识别到体内的受损细胞和碎片，并打上标记，帮助巨噬细胞快速进行清理，从而维持机体的正常稳态和功能。简单地说，AIM蛋白是一个指路标记，专门附着在“垃圾”上，使生物体内“废物清理”更方便快捷。

2016年，宫崎彻和他的团队在Nature杂志发表的一篇研究文章 (lmpact of feline AIM onthe susceptibility of cats to renal disease, October 2016) 中指出，猫的AIM蛋白中的氨基酸排列与人类略有不同，这是猫的基因决定的，导致AIM无法发挥作用，这也是其他猫科动物如狮子和老虎的AIM中的一个共同特征。

这一研究表明，猫咪的AIM-lgM结合体解离比人类/犬/小鼠等生物难得多，这也使得AIM的功能大大降低。甚至当猫咪出现急性肾损伤（AKI）时，TA体内的AIM-IgM几乎不会解离，相当于无法进行工作。这意味着猫咪体内所有产生的死细胞和碎片都会在肾脏中积累下来，导致猫患急性肾损伤(AKI)或其他肾脏疾病 (比如CKD) 的几率很高。

而如果采用人工重组的AIM蛋白，即更易进入肾脏的修改版AIM，就能加强肾小管疏通，让猫更好、更快的从急性损伤中恢复过来，回归正常生活。

因此，宫崎彻的研究进度一直牵动着全球范围内宠物主的心。甚至在2021年宫崎彻因疫情导致经济危机，一度终止研究时，大量猫主人通过东京大学自发捐款约3亿日元（约合200万美元/1525万元人民币）。

但需要注意的是，从研究方向和实验结果等多维度综合来看，该项研究更注重于急性肾损伤（AKI)的治疗方案，而非患病率更高，影响也更严重的慢性肾病（CKD）。

尽管宫崎彻宣称这项研究可令猫咪长寿，甚至能活到30岁，但就目前研究结果来看，这种人工重组的AIM蛋白对于猫咪慢性肾病不仅不适用，甚至是有害的。

同时，基于该研究产生的AIM注射治疗药物仍处于临床试验阶段，不过目前没有查到大量详细的病例追踪记录。据宫崎彻透露，通过连续注射AIM药物，能帮助肾功能异常的猫咪进行血液垃圾的清理（阻止恶化但不能恢复猫咪的肾功能），具体产品预计在2025年上市。

至于究竟是噱头还是灵丹妙药，仍要等待市场反馈。

事实上，猫咪慢性肾病的预防和治疗，一直是动物医学界的研究重点。国际肾脏疾病兴趣小组（IRIS）此前就发布了关于猫咪慢性肾脏疾病的分期标准：根据不同的生理指标来判断猫咪的疾病大致是在哪个阶段。并据此来给出相应的治疗方案。

另据2007年Jonathan N.King等人发表的研究显示，肌酐、UPC、尿素、血磷、红细胞压积等都与猫咪的存活时间有关。因此，在对慢性肾病进行治疗时，医生往往会最为关注控制血磷浓度、控制蛋白尿、改善贫血等。

但此前，针对该类症状的特效药却少之又少。好在随着宠物家庭地位的不断提升，也推动了该类药物市场的快速发展。

今年5月，美国食品和药品监督管理局（FDA）有条件地批准了一款名为 Varenzin-CA1（molidustat oral suspension）莫度司他口服混悬液的产品上市。该产品就是用于即用于控制与慢性肾病 相关的非再生性贫血（anemia）。

这款产品属于低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor，HIF-PHI）新药，最早由拜耳动保开发。2020年8月，Elanco礼蓝动保完成收购拜耳动保业务后，接手了开发项目。

2023年9月7日，礼蓝动保正式宣布Varenzin-CA1（molidustat oral suspension）已经首批发货，正在供美国各地的动物诊所的兽医使用。

此外，随着生物医学技术的发展，利用各种细胞来源的干细胞疗法，也逐渐在肾脏再生医学方面也呈现出了更大潜力。其基于干细胞传递给受损肾细胞的生物分子物质，及通过旁分泌介导(如外囊泡中的miRNA 和lncRNA等基因)发挥作用。治疗机制是：

1、干细胞具有再生与多能分化特性，可分化成肾小球内皮细胞、系膜细胞及肾小管细胞等肾脏的功能细胞，帮助修复受损肾组织，重塑肾结构；

2、干细胞旁分泌功能支持干细胞分泌生长因子、细胞因子、调节肽、细胞信号分子等生物活性因子，可在血管生成、肾脏保护中起积极作用，调节肾脏微环境；

3、干细胞归巢特性可靶向受损肾脏组织，发挥抗炎机制，减轻肾脏组织内炎症反应，完成病理状态下的修复，保护肾功能。

综合来看，宠物行业观察认为，随着生物医学技术的不断发展，未来宠物行业的“灵丹妙药”也将会持续不断地涌现。而在当下，最重要的仍是做好预防各项疾病的准备。